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【必赢亚洲56.net手机版】老龄小鼠尾部皮肤中连接表皮和基底膜的半桥粒数量大幅下降,但胶原美容这件事倒是真的

必赢亚洲娱乐 ,近日,东京医科齿科大学的Nan
liu教授团队研究发现,在体外及体内各种损伤因素的作用下,皮肤组织中一种叫做COL17A1的胶原减少,导致了皮肤的衰老。而且他们还找到了能够有效“补充”COL17A1胶原、让皮肤变得更为“年轻”的方法。相关研究发表在Nature上。bwin官网 1
我们的皮肤包括了最外层由上皮组织构成的表皮,以及表皮内部结缔组织组成的真皮和皮下组织。在表皮和真皮之间,有一层薄薄的基底膜。表皮最深处的基底细胞,就是靠着半桥粒牢牢的附着在基底膜上。皮肤作为我们身体的第一道防线,承受着外界的各种侵袭,而这些侵袭都会对皮肤造成损伤,加速皮肤的衰老。衰老的皮肤厚度逐渐变薄,失去弹性,出现色素沉着,受伤后的愈合能力也大不如前。bwin官网 2亚洲必赢手机版
研究人员首先在小鼠尾部皮肤上进行了试验。与人类的皮肤一样,小鼠尾部的皮肤也分层良好,衰老时同样出现表皮细胞层数减少、基底细胞扁平化、细胞增殖活动减弱等现象。除此以外,老龄小鼠尾部皮肤中连接表皮和基底膜的半桥粒数量大幅下降。对其中各种半桥粒组分的分析发现,小鼠尾部皮肤中胶原COL17A1含量随年龄增长而明显下降。研究人员测试了紫外线、电离辐射、过氧化氢等各种加速皮肤衰老的理化因素对皮肤中COL17A1水平的影响,发现这些能造成基因组损伤的因素,都可使皮肤中COL17A1的水平下降。研究人员进一步研究发现,COL17A1缺陷的小鼠皮肤,更容易衰老,伤口愈合能力下降,受到紫外线照射时更容易出现色素沉着;而过表达COL17A1基因可使小鼠皮肤的伤口愈合能力更强,紫外线照射下更不容易出现色素沉着。最后,研究人员筛选出了促进COL17A1表达的两种药物,Y27632和罗布麻宁。在体外,它们都可以增加COL17A1的表达,使表皮干细胞克隆数量增加。在体内,它们也都可以促进小鼠伤口的愈合。
该研究成果对于抗衰老及促进创伤后组织修复的机制探索及相关药物研发具有重要临床意义。

亚洲必赢565.net ,不知什么时候,海参、猪蹄等等富含胶原蛋白的食物,被打上了美容养颜的标签。就连桃胶这种多糖组成的胶冻状食品,都要蹭一下胶原蛋白的热点,号称自己也有美容的功能。至于几乎是纯的胶原蛋白的阿胶,更是被炒上了天价。

皮肤松弛、反应迟缓、各器官机能下降,似乎每一条人生之路都通向同一个终点衰老。时间面前,不论是叱咤风云的大人物,还是蹉跎度日的小人物,都躲不过这道坎儿。如果能将人体衰老的机制研究透彻,我们或许就能找到永葆青春的钥匙。

虽说打着胶原旗号的美容食品基本都是收智商税的,但胶原美容这件事倒是真的。只不过这个补充方式嘛,倒不是说吃下去的蛋白质就绝对不能原样吸收,但这个吸收效率,看看屡战屡败的口服胰岛素制剂就知道了1]bwin官网 ,。

近日发表在《自然》杂志上的一项研究就在皮肤衰老机制上取得了进展。日本东京医科齿科大学研究人员发现皮肤干细胞间的竞争可以维持皮肤的年轻化,这种竞争会持续一生的时间。疑问也随之而来,既然这种竞争能一直持续下去,为何我们的皮肤不能保持年轻呢?研究人员给出了答案竞争虽一直存在,但竞争的激烈程度却会逐渐衰退,这与体内的一种胶原蛋白有关。

近日,东京医科齿科大学的Nan liu和Emi K.
Nishimura等研究发现,各种损伤因素的作用下,皮肤中一种叫做COL17A1的胶原减少,导致了皮肤的衰老。而且他们还找到了能有效“补充”COL17A1胶原,让皮肤变得更为“年轻”的方法。相关研究发表在Nature上2]。

皮肤干细胞优胜劣汰

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达尔文的进化论将自然选择视为一种普遍规律,它促进生物在不断繁衍的过程中逐渐进步,强壮的个体生存下去,弱小的个体便面临死亡。

56net亚洲必嬴手机必赢亚洲56.net手机版 ,桃之夭夭,灼灼其华。但要想靠桃胶来美容,也就只能指望安慰剂效应了

对于人体的皮肤细胞来说,这种优胜劣汰的生存法则也许同样适用。该文章第一作者、日本东京医科齿科大学博士生刘楠在接受科技日报记者采访时说。而美国科罗拉多大学生物化学与分子遗传学教授詹姆斯迪格雷戈里等人在为该项研究撰写的评论文章中也表示,就像不同的物种争夺有限的资源和空间一样,为保持组织和器官的年轻,多细胞生物中的细胞也在争夺一个生态位,不太合适的细胞将被淘汰。

皮肤作为我们身体的第一道防线,替我们承受着外界的风吹日晒雨淋,而这些都会对皮肤造成损伤,加速皮肤的衰老3]。不良饮食、糖尿病等内在因素也同样会加速皮肤的衰老4]亚洲必赢www565net必赢亚洲娱乐56 ,。

皮肤是人体中最大的器官,分为表皮、真皮和皮下,表皮在外、真皮在内,平时我们触碰到的就是表皮。表皮是由角质形成细胞等构成的多层上皮,最下层为基底层,表皮干细胞就位于此。

衰老的皮肤厚度变薄,失去弹性,出现色素沉着,受伤后的愈合能力也大不如前。特别是其中COL17A1等构成半桥粒的胶原的减少,让衰老的皮肤变得尤为脆弱5]。

表皮干细胞可以进行自我更新,并为皮肤源源不断地提供分化的角质形成细胞,这些角质形成细胞一边向皮肤表面移动,一边分化成熟,最后从皮肤表面脱落。表皮和真皮之间,还夹杂一层基底膜,可作为表皮干细胞的干细胞龛,为其提供所需的微环境。

我们的皮肤包括了最外层由上皮组织构成的表皮,以及表皮内部结缔组织组成的真皮和皮下组织。在表皮和真皮之间,有一层薄薄的基底膜。表皮最深处的基底细胞,就是靠着半桥粒牢牢的附着在基底膜上6]bwin必赢中国 ,。而一碰就起血泡的大疱性表皮松解症,正是COL17A1等胶原的突变使得半桥粒失去了它的功能7]。

bwin必赢亚洲官网注册 ,我们认为,表皮干细胞之间的竞争能够让能力强的干细胞留下、不断繁殖新的后代,能力弱的干细胞则被挤走。刘楠表示。

除了把表皮附着在基底膜上,表皮最深处的这群基底细胞还是表皮其它细胞的来源,表皮的干细胞、祖细胞都在其中,对表皮的更新和损伤修复尤为重要。

可以将每一个表皮干细胞和它分化、增殖的皮肤细胞看成一个家族,优秀的干细胞会通过水平分裂抢占基底膜上有限的细胞空间,其家族将会更加壮大。相比之下,能力弱的干细胞则更倾向于垂直分裂,因此只能抢到少量的基底膜细胞位,其家族后代则与基底膜分离,不断向皮肤表层移动,最终从人体脱落。

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这种竞争能够保持皮肤细胞的更新质量和频率,是维持皮肤功能稳定的源动力。刘楠告诉科技日报记者,但随着年龄的增加,每个留下来的家族中细胞数量会越来越多,被挤走的家族也越来越多,家族数量相应地就会越来越少。然而这些剩下来的干细胞家族历经时间沧桑,变得伤痕累累,最终能力衰竭,导致表皮变薄、黑色素细胞减少等皮肤缺陷,衰老的迹象也就显现出来了。

表皮和真皮之间的就是基底膜

有种胶原蛋白在传递衰老信号

为了进一步研究皮肤的衰老,研究人员在小鼠尾巴皮肤上进行了试验。与人类的皮肤一样,小鼠尾巴上的皮肤也分层良好,衰老时同样出现表皮细胞层数减少、基底细胞扁平化、细胞增殖活动减弱等现象。

干细胞竞争机制的假说为我们探索生命奥秘指出了一个方向。但究竟什么样的表皮干细胞才是优秀的、具有竞争力的呢?

除此以外,老龄小鼠尾部皮肤中,连接表皮和基底膜的半桥粒数量大幅下降。而对其中各种半桥粒组分的分析发现,与人类皮肤一样,小鼠尾部皮肤中胶原COL17A1含量随年龄增长而明显下降。

一种病引起了科研人员的注意。有些人的皮肤在受到轻微摩擦或碰撞后出现水疱及血疱,即患有大疱性表皮松解症。其中的一个亚型全身性萎缩性良性大疱性表皮松解症与COL17A1基因先天性缺失有关。患者的水疱症状比较轻微,而我们注意到,这些病人还会出现非瘢痕性脱发,黑色素不均导致的黑斑、白斑、皮肤萎缩变薄等,这与老年人皮肤衰老的表现极为相似。刘楠说。

接下来,研究人员测试了紫外线、电离辐射、过氧化氢等各种加速皮肤衰老的理化因素对皮肤中COL17A1水平的影响,发现这些能造成基因组损伤的因素,都能让皮肤中COL17A1的水平下降。

衰老是否与COL17A1基因有关?

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小鼠尾部皮肤与人体皮肤有很多共同点,其衰老形式也较为相似。该团队便应用免疫荧光染色,对比年轻组和年老组的人类皮肤及小鼠尾部皮肤的COL17A1表达。果然数据显示,由COL17A1编码的一种胶原蛋白的表达量会随年龄增长而下降。

敲除COL17A1使伤口愈合变慢,而过表达COL17A1促进了伤口愈合

研究人员通过对小鼠体内多色皮肤干细胞克隆动态的追踪进一步探究发现,具有COL17A1蛋白高表达水平的干细胞更具有竞争力。

而且,COL17A1缺陷的小鼠皮肤,更容易衰老,伤口愈合能力下降,受到紫外线照射时更容易出现色素沉着。而COL17A1的过表达,也让小鼠皮肤的伤口愈合能力更强,紫外线照射下更不容易出现色素沉着。

这是因为COL17A1蛋白是半桥粒的成分之一,而半桥粒就像一个钩子,将基底层的干细胞牢牢地固定在基底膜上。如果干细胞生成COL17A1蛋白的能力强,则后代细胞更易黏附在基底膜上,反之则容易从基底膜上脱落,从而形成了垂直分裂的现象。刘楠告诉记者,采用人体皮肤体外模型所进行的实验也证实了这一点。当被数量足够多的高表达COL17A1蛋白的细胞包围时,低表达COL17A1蛋白的细胞更容易从基底膜上分离。

COL17A1的水平跟基因损伤有关,那它会不会影响细胞的增殖呢?研究人员让小鼠表皮细胞随机表达了红色、黄色、绿色或青色的荧光蛋白。在它们小时候,这些不同颜色的荧光细胞均匀地随机分布在皮肤上。但老了后,这些小鼠的皮肤中,出现了大块的单色区域。

在年老过程中,哪些因素可能造成COL17A1蛋白水平的下降?

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该团队采用紫外线、氧化剂、抑制DNA合成的药物等处理人类皮肤细胞以及小鼠皮肤,观察皮肤在氧化压力、基因复制压力等各种应激状态下的COL17A1蛋白的表达,发现COL17A1蛋白是小鼠皮肤半桥粒中最不稳定的成分,应激侵害下会迅速降解,从而破坏半桥粒的连接功能,降低其黏着能力。

年龄越老,色块越大

衰老机制指导寻药

更为重要的是,老年小鼠中,这些单色区域的大小,与COL17A1的表达水平正相关!

为什么人们总是执着于生命科学的机理研究?其中一个重要的目标是为了让人们活得更好、活得更长、活得更为舒适。中国医科大学附属第一医院皮肤科主任医师李远宏在接受科技日报记者采访时表示,基于这项研究,或许可以通过调控COL17A1蛋白的表达能力阻挡衰老的脚步。

COL17A1高表达的细胞具有竞争优势!

当人为调控小鼠的COL17A1蛋白过表达时,老年小鼠在一定程度上出现了皮肤年轻化的表型。刘楠说。

这样的竞争,淘汰了那些COL17A1水平低的不健康表皮细胞,留下来COL17A1高表达的健康细胞,让我们的皮肤更为年轻。不过要是COL17A1高表达的细胞太少,产生的竞争压力有限,就不能有效淘汰那些COL17A1阴性的细胞了。

机理研究为指引,便有可能找到真正起作用的有效药物。李远宏指出。研究团队找到了两种候选药物Y27632和夹竹桃麻素,或可有效诱导表皮干细胞中COL17A1蛋白的表达。实验表明,这两种化学物质都能改善鼠尾皮肤的伤口愈合,为这类新型药物的治疗潜力提供了原理性证明。

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当被问及这两种药物有多大可能性被制成药物、真正惠及于民的时候,李远宏表示:这是非常有希望的。如今在发挥药物疗效方面,药物包裹技术、透皮技术以及保证药物在靶向治疗部位缓释的技术均已发展到一定阶段,如果真能确定抗衰老、促愈合的有效成分,经过一系列动物实验、临床实验等验证之后,很有可能走向市场。

过表达COL17A1可以减缓皮肤衰老,但要想在人类皮肤中进行这一操作明显不太现实,研究人员转而去寻找那些能增加COL17A1表达的化合物。

这不仅给皮肤衰老的机理研究、干预药物甄选方面提供了参考,更能够推广到其他与皮肤结构类似的上皮组织、器官的研究领域,如肠道、食道等。这将使得抗人体老化、延长寿命成为可能。李远宏说。刘楠也表示,未来将进一步研究其他组织中细胞竞争的机制,并致力于寻找逆转其他器官老化的化合物。

最终,研究人员找到了两种化合物:Y27632和罗布麻苷。在体外,它们都可以增加COL17A1的表达,让表皮干细胞长出更多更大的克隆。而在体内,它们也都促进了伤口的愈合,起到了与过表达COL17A1相似的效果。

论文通讯作者Nishimura表示,这项研究最终可能会开发出面霜或口服药物,以阻止皮肤衰老,促进修复:“我们将与制药或化妆品公司合作,在临床使用这些药物。”

而接下来,他们还计划在其它上皮组织组成的器官中,研究类似的细胞间竞争在衰老中的作用。

编辑神叨叨

这个罗布麻素是一种强心苷,还是有一定毒性的,千万不要随便尝试

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参考文献:

  1. Halberg I B, Lyby K, Wassermann K, et al. Efficacy and safety of oral
    basal insulin versus subcutaneous insulin glargine in type 2 diabetes: a
    randomised, double-blind, phase 2 trialJ]. The Lancet Diabetes &
    Endocrinology, 2019.

  2. LIU N, MATSUMURA H, KATO T, et al. Stem cell competition orchestrates
    skin homeostasis and ageingJ]. Nature, 2019.

  3. Kirkwood T. Ageing: too fast by mistakeJ]. Nature, 2006, 444: 1015.

  4. Nguyen H P, Katta R. Sugar sag: glycation and the role of diet in
    aging skinJ]. Skin Therapy Lett, 2015, 20: 1-5.

  5. Langton A K, Halai P, Griffiths C E M, et al. The impact of intrinsic
    ageing on the protein composition of the dermal-epidermal junctionJ].
    Mechanisms of ageing and development, 2016, 156: 14-16.

  6. Fuchs E. Scratching the surface of skin developmentJ]. Nature, 2007,
    445: 834.

  7. Floeth M, Bruckner-Tuderman L. Digenic junctional epidermolysis
    bullosa: mutations in COL17A1 and LAMB3 genesJ]. The American Journal
    of Human Genetics, 1999, 65: 1530-1537.

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本文作者 | 孔劭凡

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